固有溶出度，法規(guī)是這么規(guī)定的...

關(guān)于溶出度檢測中什么是固有溶出度（Apparent Intrinsic Dissolution，有些文獻(xiàn)也稱為特性溶出），實驗室分析小伙伴常常會困惑，本文中小編為小伙伴們帶來USP<1087>法規(guī)對固有溶出度的檢測規(guī)定，以及月旭科技的解決方案，以期小伙伴們在日常檢測任務(wù)中有所啟發(fā)。

方法簡介

固有溶出度分為轉(zhuǎn)碟法（Rotating Disk）和定碟法（Stationary Disk）兩種，討論的是非崩解成分以一定的表面積接觸給定的溶媒的溶出速率，非崩解成分是通過一定壓力下壓片在模具容器中。固有溶出速率一般以單位時間內(nèi)的溶出質(zhì)量來表示，如：mg/s，固有溶出流量以單位時間內(nèi)單位面積內(nèi)的溶出質(zhì)量來表示，如：g/cm-2/s。

固有溶出度的測定在藥物開發(fā)中具有重要意義，因為它有時反映了潛在的生物利用度問題，在賦性劑和原料藥的表征中也有較好作用。

溶出度的固有影響因素，如結(jié)晶狀態(tài)，無定形程度，很多方法可以對藥物成分進行改性，如有雜質(zhì)、共沉淀物、消旋結(jié)構(gòu)和對映體結(jié)構(gòu)的存在，可以對溶解度和溶出度有所改善。溶出度也受外部因素的影響，如表面積，親水性，溶媒的類型、是否有表面活性劑、溫度、液體粘度、pH、緩沖液類型與強度等等。

法規(guī)解讀

USP<1087>對固有溶出度進行了較為全面的描述，下面將法規(guī)要求分享如下：

轉(zhuǎn)碟法和定碟法相似之處在于：

可以應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的溶出儀裝置，在實驗中，采用一個藥片模具容納非崩解型成分；壓制的藥片在實驗過程中不應(yīng)碎裂和脫落；藥物成分是被壓入一個已知形狀和尺寸的模具中，使藥片只有一個表面暴露在溶媒中；容納藥物成分的模具固定在溶出杯的規(guī)定位置，以減少水流動力變化。

轉(zhuǎn)碟法和定碟法不同之處在于：

溶出表面液流來源不同，轉(zhuǎn)碟法的液流動力來源為模具的轉(zhuǎn)動，而定碟法液流動力來源是槳的轉(zhuǎn)動或其它攪拌設(shè)備。

固有溶出度普遍采用的轉(zhuǎn)碟法裝置

轉(zhuǎn)碟法裝置實驗圖示

定碟法裝置

定碟法裝置實驗圖示

儀器簡介

LabIndia DS8000 Smart 自動取樣溶出儀

由月旭科技獨門代理的LabIndia全系列溶出儀可配置固有溶出度套件，進行固有溶出度檢測實驗。LabIndia溶出儀具有8杯和14杯可選，SMART版本的儀器*符合CFR21 Part11對數(shù)據(jù)審計跟蹤、用戶管理、電子簽名和報告輸出等要求。LabIndia溶出儀還可以選擇配置活塞泵、注射泵和蠕動泵的自動取樣方式，其中活塞泵自動取樣器具有免維護、高速精密取樣、無化學(xué)吸附和適用性廣等特點。

LabInida 固有溶出度套件（轉(zhuǎn)碟法）

轉(zhuǎn)碟法操作圖示：

轉(zhuǎn)碟法操作條件：轉(zhuǎn)碟法轉(zhuǎn)速在為60~500RPM，通常推薦為300RPM，至少需要5個取樣點，溶媒溫度一般為37℃。

結(jié)果分析

如前所述，溶出速率通常由時間-累積溶出質(zhì)量來表達(dá)，一般呈線性關(guān)系，線性斜率反映的即是溶出速率（mass sec-1），如下圖所示：

如線性擬合后不呈直線關(guān)系，則需要考慮藥物成分的晶型結(jié)構(gòu)、是否在壓片在過程中有晶型改變，可通過X-Ray檢測。也要考慮實驗的因素，如是否壓片在實驗中碎裂或脫落。

小伙伴們?nèi)缭趹?yīng)用固有溶出度方法檢測過程中，有任何疑問，歡迎聯(lián)系月旭科技在線咨詢，或者咨詢月旭當(dāng)?shù)劁N售代表和經(jīng)銷商。